Le complexe du récepteur à l'antigène des cellules B ou BCR

BCR1Le récepteur à l’antigène des cellules B ou BCR est composé de trois sous-unités membranaires: une immunoglobuline de surface (aussi appelée anticorps) et un hétérodimère Igα/Igβ (encore appelé CD79 a et b). L’immunoglobuline de surface (Ig) a pour fonction la reconnaissance de l’antigène (Ag) avec une forte affinité. Ainsi les deux chaînes lourdes et légères liées par des ponts disulfures qui la constituent subissent différentes étapes de maturation et de sélection afin que seules les cellules exprimant des récepteurs fonctionnels soient amplifiées. En revanche les récepteurs capables de lier des antigènes du soi subiront une sélection négative et  les cellules les exprimant éliminées. Le dimère Igα/Igβ a pour fonction d’initialiser la formation d’un complexe activateur de signalisation ou signalosome.

Autour du récepteur, après fixation de l’ Ag se forme  avec différents niveaux de proximité un complexe de signalisation activateur constitué de kinases de la famille Src (Lyn) qui reconnaissent des motifs de phosphorylation présents sur les chaînes Igα/Igβ (motifs ΙΤΑΜ). Leur phosphorylation permet le recrutement de nouvelles kinases (Syk) qui à leur tour vont activer et phosphoryler différents effecteurs. Les effecteurs sous jascents permettent à la fois l’activation d’autres serine ou tyrosine kinases, l’hydrolyse de phosphoinositides spécifiques à proximité du récepteur (lipid raft), la mobilisation de calcium à partir des stocks du réticulum, l’activation de GTPases impliquées dans les remaniements du cytosquelette d’actine et permettant l’activation de facteurs de transcription translocant au noyau pour y réguler notamment la production de différentes cytokines ou encore protéines du cycle cellulaire.
La zone membranaire, autour des récepteurs, subit au cours de la fixation de l’antigène des remaniements permettant d’écarter plusieurs molécules co-receptrices capables de bloquer ou de réguler négativement les signaux activateurs (co-récepteurs  inhibiteurs). Ces derniers portent des motifs reconnus notamment par des phosphatases (motifs ITIM) ; certains d’entre eux pourront exercer les deux fonctions activatrices et inhibitrices antagonistes en fonction du contexte d’activation et d’expression des  différents récepteurs membranaires.